Cheval ATG, le traitement de l’anémie aplasique.

Cheval ATG, le traitement de l'anémie aplasique.

Cheval ATG / CsA dans aplasique Anémie Patients Unresponsive ou avec une réponse suboptimale Rabbit ATG / Traitement CsA

  • l’anémie plastique sévère peut conduire à des problèmes avec la production de plaquettes de la moelle osseuse et entraîner une faible numération des plaquettes sanguines, qui nécessitent des transfusions de plaquettes fréquentes pour améliorer la coagulation du sang.
  • Un traitement standard pour SAA implique des injections de lapin-antithymocytes globulin (r-ATG). r-ATG est développé en injectant des chevaux avec un autre type de globules blancs humains appelés thymocytes. Le système immunitaire du cheval réagit contre ces cellules et fabrique des anticorps qui peuvent les détruire. Ces anticorps sont recueillis et purifiés pour faire r-ATG. Les chevaux peuvent également être utilisés pour cette procédure pour faire cheval-antithymocytes globulin (h-ATG).
  • h-ATG est approuvé par la Food and Drug Administration pour le traitement de l’anémie aplasique. h-ATG est une méthode standard de première ligne pour traiter l’anémie aplasique, mais les chercheurs ne savent pas comment elle est efficace chez les patients qui ont d’abord été traités sans succès avec r-ATG.

– Pour évaluer l’efficacité et la sécurité des chevaux ATG (avec cyclosporine) dans l’augmentation de la numération globulaire et de réduire le besoin de transfusions chez les patients d’anémie aplasique qui ont échoué à répondre à un traitement immunosuppresseur avant avec le lapin-ATG et la cyclosporine.

– Les patients âgés de 2 ans et plus qui ont le nombre de plaquettes sanguines toujours faibles liés à l’anémie aplasique qui n’a pas répondu à un traitement conventionnel avec le lapin-ATG.

  • Après une première sélection, les antécédents médicaux, et des tests sanguins, les patients seront admis à l’unité d’hospitalisation à la National Institutes of Health Clinical Center. Les chercheurs effectueront un test cutané avec h-ATG pour vérifier réaction indésirable allergique ou autre.
  • Après le test de la peau, h-ATG sera donnée dans une veine en continu pendant 4 jours.
  • Cyclosporine sera également accordée pour améliorer le taux de traitement ATG de réponse. Le traitement avec la ciclosporine commencera le même jour que le h-ATG, soit sous forme liquide ou de capsule, et a continué pendant 6 mois. La dose de cyclosporine sera contrôlée et ajustée en fonction des niveaux de sang et des signes d’effets secondaires dans le rein et le foie.
  • Pour prévenir ou traiter les infections qui peuvent résulter de l’effet cyclosporine de sur le système immunitaire, les patients auront également des doses inhalées ou capsule de pentamidine.
  • Après l’étude terminée, les patients auront des évaluations de suivi à tous les 3 mois, 6 mois, et chaque année pendant 5 ans. Les évaluations comprendront des échantillons de sang et les biopsies de moelle osseuse périodiques.

Date d’achèvement primaire:

Décembre 2015 (finale date de la collecte de données pour la mesure du résultat primaire)

L’anémie sévère aplasique (SAA), caractérisé par une pancytopénie et un os hypocellulaires osseuse, est traitée efficacement par un traitement immunosuppresseur, habituellement une combinaison de antithymocytes globulin (ATG) et cyclosporine (CsA). Les taux de survie suivants ce régime sont équivalents à ceux obtenus avec des cellules souches transplantation allogénique. Cependant, environ 1/3 des patients ne sera pas montrer l’amélioration de la numération sanguine après ATG / CsA. Expérience générale et de petites études pilotes ont suggéré que ces patients bénéficient de plus d’immunosuppression. En outre, l’analyse de nos propres données cliniques suggèrent que les patients avec un minimum de comptage sanguin réponses à un seul cours d’ATG, même lorsque l’indépendance transfusionnelle est atteint, ont un pronostic nettement pire que les patients avec une amélioration hématologique robuste.

La majorité de l’expérience aux États-Unis et dans le monde a été à cheval ATG (h-ATG) plus CsA comme traitement initial en SAA. Lapin ATG (r-ATG) plus CsA a été utilisé avec succès dans environ 1/3 des cas chez ceux qui sont réfractaires à parapher h-ATG / CsA (actuel protocole NHLBI 03-H-0249). Au cours des dernières années, h-ATG et r-ATG ont été utilisés de manière interchangeable chez les patients naïfs de traitement, et le traitement initial avec r-ATG / CsA est maintenant fréquent aux États-Unis et la seule option en Europe et au Japon, où h-ATG est plus disponible. Une étude randomisée actif NHLBI compare l’efficacité de h- et r-ATG comme traitement initial en SAA, et les résultats d’une analyse intermédiaire récemment achevé indiquent que le taux de réponse hématologique pourrait finalement ne pas être comparables entre ces deux agents (Protocole 06- H-0034). Il n’y a aucun rapport publié sur le résultat du traitement immunosuppresseur répétée chez les patients réfractaires initiale r-ATG / CsA, et donc la gestion de ces patients est incertain. Nous proposons donc cette étude de h-ATG / CsA chez les patients ASA qui sont réfractaires ou avoir une réponse suboptimale à r-ATG.

Le critère principal sera le taux à 3 mois où la réponse est définie comme aucun critère de réunion plus longues pour les SAA de réponse.

L’objectif principal est d’évaluer l’efficacité (taux de réponse) à 3 mois d’un deuxième cours de l’immunosuppression avec h-ATG / CsA chez des sujets réfractaires ou avec une réponse suboptimale à un cours de r-ATG / CsA ou cyclophosphamide au moins 3 mois après le traitement.

Les objectifs secondaires sont la robustesse de la reprise hématologique, la rechute, le taux de réponse à 6 mois, l’évolution clonale et la survie globale.

Le critère principal sera les changements dans le nombre absolu de neutrophiles, la numération plaquettaire, numération des réticulocytes à 3 mois.

Les critères secondaires comprendront le temps de rechute, les changements dans la cytogénétique, le temps de la mort.

  • Tous les patients de 2 ans ou plus avec SAA qui ont échoué immunosuppression initiale avec r-ATG / CsA et ne sont pas candidats à une greffe de moelle fratrie appariés seront pris en considération pour l’inscription. Les patients qui ont un donneur de frère appariés appropriée seront renvoyées à l’examen de la transplantation de moelle osseuse allogénique. Les patients qui ne veulent pas subir la transplantation seront considérés pour l’inscription. L’admissibilité sera déterminée sur un autre protocole de dépistage Direction générale Hématologie (97-H-0041) ou un autre protocole d’hématologie de branche active. Le temps entre la détermination de l’admissibilité et le consentement de signer pour participer à ce protocole et initier un traitement sur ce protocole ne dépassera pas 90 jours.

Diagnostiqué avec SAA caractérisé par:

  1. La cellularité de la moelle osseuse lt; 30% (à l’exclusion des lymphocytes)
  2. Au moins deux des éléments suivants:

je. Nombre absolu de neutrophiles lt; 500 / microlitres

ii. La numération plaquettaire lt; 20,000 / microlitres

iii. réticulocytes lt; 60,000 / microlitres

  • L’absence de réponse à une première cure de r-ATG / CsA ou cyclophosphamide au moins 3 mois post-traitement ou une réponse suboptimale à la thérapie initiale définie par les deux plaquettes et de réticulocytes count lt; 50.000 / microlitres de 3 mois après le traitement
  • Âge supérieur ou égal à 2 ans
    1. Le diagnostic de l’anémie de Fanconi. Les patients présentant une neutropénie sévère (ANC lt; 200 / microlitre) ne seront pas exclus d’abord si les résultats des tests de l’anémie de Fanconi ne sont pas disponibles ou en attente. Si la preuve de l’anémie de Fanconi est identifié plus tard, le sujet se éteint étude.
    2. La preuve d’un trouble clonal sur cytogénétique. Les patients présentant une neutropénie sévère (ANC lt; 200 / uL) ne seront pas exclus d’abord si les résultats de cytogénétique ne sont pas disponibles ou en attente. Si la preuve d’un trouble clonal est identifié plus tard, le sujet se éteint étude.
    3. Les patients qui ont reçu des cours avant (s) de l’alemtuzumab ne seront pas exclus.
    4. L’infection ne répond pas de manière adéquate à un traitement approprié
    5. la séropositivité au VIH
    6. état moribond ou hépatique concurrente, rénales, cardiaques, neurologiques, pulmonaires, les maladies infectieuses, les maladies métaboliques ou d’une gravité telle qu’elle empêcherait la capacité du patient à tolérer un traitement de protocole ou la mort dans les 7-10 jours est probable.
    7. Les sujets atteints de cancer qui sont sur le traitement chimiothérapeutique actif ou qui prennent des médicaments avec des effets hématologiques ne seront pas admissibles
    8. La créatinine sérique gt; 2,5 mg / dL
    9. la grossesse actuelle, l’allaitement ou le refus de s’abstenir de grossesse si de procréer
    10. Incapacité à comprendre la nature expérimentale de l’étude ou donner un consentement éclairé

    Contacts et Emplacements

    Le choix de participer à une étude est une décision personnelle importante. Discutez avec votre médecin et membres de la famille ou des amis au sujet de décider de se joindre à une étude. Pour en savoir plus sur cette étude, vous ou votre médecin pouvez communiquer avec le personnel de recherche de l’étude en utilisant les contacts fournis ci-dessous. Pour plus d’informations, voir En savoir plus sur les études cliniques.

    S’il vous plaît se référer à cette étude par son identifiant ClinicalTrials.gov: NCT00944749

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