JCO Journal of Clinical Oncology, le lymphome rechute.

JCO Journal of Clinical Oncology, le lymphome rechute.

Lymphome Récurrence 5 ans ou plus tard Suite Diffuse Grand B-Cell Lymphoma: Caractéristiques cliniques et résultats

Abstrait

Objectif Les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (LMNH) habituellement rechute précoce après le diagnostic, mais quelques rechutes se produire à 5 ans ou plus tard. Peu de données existent sur les caractéristiques cliniques et les résultats de ces patients.

Patients et méthodes Nous avons effectué une analyse rétrospective de tous les patients à partir de deux centres à Lyon, en France, entre 1985 et 2003, qui a eu une rechute de biopsie 5 ans ou plus tard après le diagnostic de LMNH. Toutes les biopsies disponibles ont été examinées et immunohistochimie a été achevée.

Résultats Parmi 1492 patients atteints de LMNH, 54 étaient admissibles. Au moment du diagnostic, 63% des patients avaient stade I-II, 82% avaient / bas intermédiaire Index pronostique international (IPI) score faible, 65% avaient la participation extranodal, 24% avaient une composante indolent associée à DLBCL, 57% avaient centre germinatif phénotype, et 43% avaient centre non-germinal phénotype. Le délai médian entre le diagnostic et la rechute était de 7,4 ans (intervalle, 5 20,5 ans). Au moment de la rechute, 83% avaient DLBCL histologie, et 17% avaient histologie indolent. Avoir une composante indolent au moment du diagnostic a été associé à l’histologie indolent à la rechute (P = 0,028). événement Cinq ans sans survie (EFS) était de 17% pour les patients atteints de LMNH rechute et 61% pour les patients avec rechute indolent (P = 0,027). Cinq ans de survie globale était de 27% pour les patients atteints de LMNH et 75% pour les patients atteints de rechute indolent (P = .029). Pour DLBCL rechute, 3 ans EFS était de 56% contre 18% avec une greffe autologue de cellules souches ou non, respectivement (P = 0,0661).

Conclusion Les patients atteints de LMNH qui ont eu une rechute tardive avaient habituellement stade localisé, le score favorable IPI, et l’implication extranodal au moment du diagnostic. Le résultat des patients atteints de LMNH au moment de la rechute reste faible, et un traitement agressif, comme une greffe autologue de cellules souches devrait être poursuivie chaque fois que possible. Biopsie à la rechute est essentielle parce que certains patients rechutent avec histologie indolent.

INTRODUCTION

Lymphome diffus à grandes cellules B (LMNH) représente 30% du lymphome non-hodgkinien. la survie sans maladie à long terme est maintenant une réalité pour au moins 50% des patients et peut atteindre plus de 80% lorsque le lymphome est localisé au moment du diagnostic. 1, 2 Malheureusement, certains patients finissent par rechuter, principalement dans les 2 à 3 premières années suivant le traitement. rechutes tardives survenant après 5 ans ont été décrits, mais sont considérés comme des événements rares. 3 -9

Les patients atteints de rechute tardive semblent constituer un sous-groupe distinct avec le comportement de la maladie différente que les patients avec une rechute précoce. Certains pourraient considérer les patients en fin de rechute comme ayant un bon pronostic. Cependant, peu de données existent quant à l’évolution de ces patients, et le pronostic à la rechute est d’une importance primordiale dans le choix de la thérapeutique. En outre, les caractéristiques cliniques au diagnostic des patients qui ont des rechutes tardives ne sont pas bien définies. DLBCL retombe généralement avec DLBCL histologie, mais histologies indolents ont été décrits au fil des ans. 6, 7, 10 -12 Vrai incidence des rechutes indolents et leur évolution ne sont pas bien connus. Afin de mieux comprendre les caractéristiques cliniques et le pronostic des patients atteints de LMNH qui ont eu une rechute tardive, nous avons décidé d’effectuer une étude rétrospective de tous les patients atteints de LMNH à Lyon, en France, qui a présenté avec 5 rechute ans ou plus tard après le diagnostic.

PATIENTS ET MÉTHODES

Les patients

Les données sur les patients atteints de LMNH traités entre 1985 et 2003 à Lyon, en France, dans deux centres-Centre Hospitalier Lyon-Sud (CHLS) et le Centre Léon-Bérard (CLB) -were extraites de la base de données du centre respectif pour chaque patient. Tous les patients ayant une réponse complète (CR) ou une réponse complète non confirmée (CRU) au traitement initial et qui avait un diagnostic par biopsie de la rechute de 5 ans ou plus suivant ont été inclus dans cette analyse. Tous les lymphomes non hodgkiniens histologies de rechute à été inclus. lymphome du SNC primaire au moment du diagnostic a été exclu. Les documents originaux des patients ont été examinés afin d’obtenir les informations les plus précises disponibles concernant la présentation clinique, évolution de la maladie, et le traitement. Des efforts ont été faits pour compléter les informations manquantes dans la base de données.

Pathologie

Tous les rapports de pathologie au diagnostic et à la rechute ont été révisées par hématopathologistes d’experts (F.B. et C.C.-C.). Tous les échantillons de pathologie disponibles ont été récupérés en vue de réviser le diagnostic et compléter les données manquantes d’immunohistochimie. Seuls les patients ayant un diagnostic initial de DLBCL correspondant à la définition de l’OMS ont été inclus. 13 Les patients ayant des antécédents de lymphome indolent et de transformation ont été exclus. Cependant, les patients atteints de DLBCL présentant une composante indolent en même temps, que ce soit dans la moelle osseuse ou ailleurs, ont été inclus.

techniques immunohistochimiques standard ont été utilisées sur les tissus enrobés de paraffine fixés au formol ou la solution de Bouin sur un immunostainer automatisé (Benchmark, Ventana Medical Systems, Illkirch, France), selon les instructions du fabricant. Des témoins positifs et négatifs appropriés ont été effectués pour chaque anticorps. Le panneau immunohistochimique inclus des marqueurs de cellules B (L26 / CD20 et monoclonal CD79a [clone HM57], Dako, Glostrup, Danemark), un marqueur de cellules T (CD3 polyclonaux; DAKO), et des anticorps monoclonaux contre CD5 (clone 4C7; Novocastra Laboratories , Newcastle, Royaume-Uni), CD10 (clone 56C6; Novocastra Laboratories), CD23 (clone 1B12; Novocastra Laboratories), CD43 (de MT1 clone; Novocastra Laboratories), CD138 (MI15 clone; DAKO), BCL6 (clone PG-B6P; DAKO ), bcl2 (clone 124; DAKO) et MUM-1 / IRF4 (clone MUM-1p; DAKO). L’expression de chaque marqueur a été évaluée dans les cellules lymphoïdes tumorales. centre germinal (GC) et le centre non-germinatif (non-GC) phénotype ont été déterminées par immunohistochimie selon l’algorithme de Han, 14 en utilisant un niveau de 30% de coupure.

échantillons de biopsie de la moelle osseuse qui ont été considérés comme infiltrés par le lymphome au moment du diagnostic ont été récupérés. Ils ont été examinés par un hématopathologiste expert (M.F.) pour évaluer l’état d’infiltration. Imprégnation lorsqu’elle est présente est caractérisée par la taille des cellules de lymphome dans la moelle osseuse.

Analyse statistique

la survie sans événement (EFS) a été mesurée à partir de la date de la première rechute jusqu’à la deuxième rechute ou de décès de toute cause. La survie globale (OS) a été mesurée à partir de la date de la première rechute jusqu’à la mort de toute cause ou la dernière évaluation de suivi. Les courbes de survie ont été estimées en utilisant la méthode de Kaplan-Meier 15 et comparées en utilisant le test du log-rank. 16 données catégoriques ont été comparées en utilisant le test exact de Fisher. Les différences entre les résultats des essais comparatifs ont été considérées comme significatives si les deux faces P la valeur était lt; .05. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant JMP 7.0.1 logiciels (SAS Institute, Cary, NC).

RÉSULTATS

Un total de 1.492 patients atteints de LMNH ont été identifiés à partir des bases de données: 1107 de CHLS et 385 du BEC. Après un premier traitement, 1.038 patients étaient en CR et 373 eu une rechute, y compris 308 avec une rechute à lt; 5 ans après le diagnostic. Ainsi, 65 patients présentent une rechute de 5 ans ou plus tard, après le diagnostic. Onze patients ont été exclus pour les raisons suivantes: diagnostic initial n’a pas été DLBCL au moment de l’examen (cinq), le diagnostic à la rechute était pas un lymphome (un), la biopsie n’a pas été fait à la rechute (trois), ou les dossiers étaient manquants (deux). Un total de 54 patients ont eu une rechute de biopsie de 5 ans ou plus tard après le diagnostic (3,6% du total des patients DLBCL): 44 à partir de CHLS et 10 du BEC. Quarante-cinq patients ont eu une rechute avec DLBCL histologie et neuf patients avaient histologie indolent exclusivement.

Caractéristiques des patients au diagnostic initial

Les caractéristiques des patients au moment du diagnostic initial sont présentés dans le tableau 1. L’âge médian était de 57 ans et 70% des patients étaient des hommes. maladie Soixante-trois pour cent avaient localisé (stade 37% I et 26% de stade II) et 65% avaient une maladie extranodal. Principaux sites extraganglionnaires étaient la moelle osseuse (huit), de l’estomac (six), le nez et des sinus (quatre), les testicules (quatre), les amygdales (quatre), la peau (trois), l’intestin grêle (trois) et du poumon (trois). Cinquante pour cent avaient une maladie extranodal primaire. Quatre-vingt-deux pour cent avaient un indice pronostique international (IPI) score de faible (0-1) ou à faible intermédiaire (2).

Caractéristiques des patients au diagnostic initial Selon histologie au Relapse

caractéristiques cliniques initiales étaient les mêmes, que les patients avaient DLBCL ou histologie indolent à la rechute. Soixante-sept pour cent des patients qui ont rechuté avec DLBCL histologie avait stade I ou II au moment du diagnostic, contre 44% pour ceux qui ont une rechute indolent (P = .27). La présence de la maladie extranodal a été réparti uniformément entre les patients avec DLBCL rechute (62%) ou de rechute indolent (78%). D’autres caractéristiques cliniques telles que le temps de rechute, les symptômes B, le statut de performance, le score IPI, lactate déshydrogénase, β2 -niveaux microglobuline, et la maladie ne sont pas encombrants prédictive de l’histologie à la rechute (données non présentées).

caractéristiques pathologiques au moment du diagnostic sont présentés dans le tableau 2. Vingt-quatre pour cent des patients (13) avaient une histologie DLBCL associée à un composant indolente: sept patients avaient le tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT) lymphome (dont quatre d’un lymphome gastrique du MALT), on avait un lymphome de la zone marginale splénique, et cinq avaient un lymphome folliculaire. Pour les patients ayant une composante MALT gastrique, pas Helicobacter pylori infection a été détectée. Les autres patients (76%) avaient DLBCL sans composant indolent. Avoir une composante indolent au moment du diagnostic a été associé à l’histologie indolent à la rechute (P = 0,028). Cinquante-sept pour cent avaient une GC et 43% avaient un phénotype non-GC. Aucun marqueur était prédictif de l’histologie à la rechute (données non présentées).

Caractéristiques anatomopathologiques au diagnostic Selon histologie au Relapse

Le traitement initial

Parce que les patients inclus dans cette analyse ont été traités au cours de deux décennies, les traitements initiaux étaient hétérogènes. Cependant, des 98% des patients ayant reçu une chimiothérapie de polychimiothérapie, 94% des traitements inclus anthracyclines et 89% étaient CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone) ou ACVBP (doxorubicine, cyclophosphamide, vindésine, bléomycine, et prednisone; tableau 1). Sur les 22 patients traités avec des régimes CHOP-like, 14 ont reçu six ou plusieurs cycles et quatre ont reçu trois ou quatre cycles suivis par radiothérapie. Pour les quatre autres patients, deux ont reçu trois et quatre cycles de chimiothérapie CHOP seul; pour les deux autres patients, le nombre de cycles était pas disponible. Cinq patients ont reçu une chimiothérapie schémas autres que CHOP ou ACVBP: quatre patients ont été traités avec d’autres régimes parce que le diagnostic initial a été mal, deux ont été traités comme la maladie (MOPP [méchloréthamine, vincristine, procarbazine, prednisone] et MOPP / AVD [MOPP de Hodgkin / doxorubicine, la vinblastine, dacarbazine]) avant que le diagnostic a été révisé plus tard à la rechute, un patient a été traité comme cancer de l’ovaire (CAP [cyclophosphamide, doxorubicine, cisplatine]) avant le diagnostic a été révisé comme DLBCL, et on a été traité comme le lymphome de Burkitt (COPADM [cyclophosphamide, vincristine, prednisone, la doxorubicine et le méthotrexate]). Un patient a été traité pour une raison inconnue avec CVP [cyclophosphamide, vincristine, prednisone] seulement. Un seul patient a reçu le rituximab associé à une chimiothérapie, et un patient a reçu une chimiothérapie à haute dose / autogreffe de cellules souches (ASCT) dans le premier CR. Un patient n’a pas reçu de chimiothérapie et le traitement ne se composait que de la chirurgie. La radiothérapie a fait partie du traitement de neuf patients. Tous les patients étaient en CR après le traitement initial, parce qu’il était un critère d’inclusion. La moitié des patients ont été inclus dans d’étude des lymphomes de L’ADULTE études (GELA) Groupe.

Caractéristiques des patients à la rechute

Caractéristiques des patients à la rechute sont présentés au tableau 3. L’âge médian à la rechute était de 66 ans. Le délai médian de rechute était de 7,4 ans (intervalle, 5 20,5 ans), et 26% des rechutes tardives passé plus de 10 ans après le diagnostic. Seulement 15% des patients avec une rechute expérimenté de la maladie localisée initiale sur le même site (tableau 4). Quarante-cinq patients (83%) ont eu une rechute comme DLBCL, et neuf patients (17%) avaient une histologie rechute comme indolent exclusivement (six patients ont eu une rechute comme un lymphome folliculaire, deux lymphome de la zone comme nodal marginal, et un lymphome de MALT extranodal). Sur les 45 patients atteints de LMNH rechute, 18% (8 patients) a montré une composante indolent associée: trois avec le lymphome gastrique du MALT, deux avec le lymphome de la zone marginale ganglionnaire, l’un avec le lymphome de la zone marginale splénique, et deux avec un lymphome folliculaire. Au moment de la rechute, des patients atteints de LMNH histologie, 54% avaient un phénotype de GC et 46% avaient un phénotype non-GC. Quatre-vingt-quatre pour cent des patients exprimé protéine bcl-2. Cytogénétique étaient disponibles pour certains patients, mais aucun n’a eu d’analyse à la fois le diagnostic et à la rechute.

Caractéristiques des patients à la rechute

Immunophénotypage de cellules tumorales lymphoïdes à Relapse

Le traitement à la rechute

Les traitements étaient différents, selon que DLBCL ou d’un lymphome indolent était présent à la rechute. régimes de sauvetage pour les patients souffrant de rechutes DLBCL étaient diverses (tableau 3): 17 patients ont reçu rituximab en combinaison avec la chimiothérapie et 14 ont reçu une chimiothérapie à haute dose avec ASCT. La plupart de ces 14 patients (12) ont reçu BEAM [carmustine, étoposide, cytarabine, melphalan] comme régime de conditionnement. La principale raison de ne pas recevoir ASCT était l’âge gt; 65 ans à la rechute (22 patients). D’autres raisons comprenaient la mort précoce (deux), le refus du patient (deux), l’insuffisance cardiaque (un), la maladie de chimiorésistance (un), et raison inconnue (trois). Six patients ont reçu deux ASCT et le rituximab à la rechute. Taux de réponse global était de 90%, dont 61% avec CR.

Les traitements pour les patients avec une histologie indolent étaient hétérogènes: six patients ont reçu une chimiothérapie, deux patients ont reçu le rituximab seul, et un patient a subi une chirurgie pour enlever le tissu de lymphome et a été observé par la suite. Un seul patient a procédé à ASCT. Sept des huit patients évaluables pour la réponse avait CR. Un patient avait une maladie progressive après une chimiothérapie CHOP-like.

FSE et OS

Cinq ans EFS était différente, selon que les patients avaient DLBCL ou de rechute indolent (17% v 61%; P = 0,027; Fig. 1 ). Cinq ans OS est également différent pour les patients atteints de LMNH ou de rechute indolent (27% v 75%; P = .029). EFS et OS étaient les mêmes pour les patients atteints de LMNH rechute si oui ou non une composante indolent associée était présente (données non présentées). Pour les patients atteints de LMNH rechute, nous avons évalué l’impact des ASCT sur les résultats (figure 2). Trois ans EFS était de 56% contre 18% à 3 ans (P = 0,0661), et 3 ans OS était de 83% contre 26% (P = 0,0183) avec ASCT ou non, respectivement. Les causes de mortalité après ASCT ont été diverses: la progression du lymphome (quatre), la leucémie lymphocytaire aiguë 7 ans post-ASCT (un), l’insuffisance cardiaque 43 mois post-ASCT (un), et l’infection 5 ans post-ASCT (un). Nous ne avons trouvé aucune différence dans EFS ou OS si les patients ont reçu rituximab à la rechute ou non, mais peu de patients avaient reçu rituximab. En outre, le temps de rechute n’a pas eu d’impact sur les résultats (données non présentées).

(A) la survie sans événement et (B) de la survie globale des patients en fonction du sous-type histologique au moment de la rechute. DLBCL, lymphome diffus à grandes cellules B.

(A) la survie sans événement et (B) de la survie globale des patients atteints de lymphome à grandes cellules B diffus au moment de la rechute en fonction de l’inclusion d’un traitement à haute dose avec greffe autologue de cellules souches dans le traitement ou non.

DISCUSSION

Au meilleur de notre connaissance, cette étude représente le plus grand rapport de patients atteints de LMNH qui ont eu une rechute de 5 ans ou plus tard après le diagnostic. Certaines études ont été publiés sur la fin de la rechute, mais la plupart d’entre eux inclus des patients avec une rechute survenant 24 à 30 mois après le diagnostic avec quelques patients en rechute après 5 ans. 4 -8, 17 Une rechute après 5 ans est un événement rare et se sont produits chez 3,6% des patients atteints de LMNH traités à Lyon de 1985 à 2003. Ceci est en accord avec l’incidence rapportée par d’autres. 5

Les patients atteints de rechute tardive semblent présenter des caractéristiques cliniques au moment du diagnostic qui diffèrent de celles de la population habituelle de LMNH. Tout d’abord, nous avons constaté que 63% des patients avaient une maladie localisée initiale. Ceci est encore plus élevé, avec 67% de la maladie à un stade précoce, si l’on inclut seulement les patients atteints de LMNH rechute. Deuxièmement, nous avons remarqué que la plupart des patients de notre série avait un pronostic favorable selon l’IPI depuis 82% des patients avaient un score faible ou faible intermédiaire. Troisièmement, 65% des patients avaient une atteinte extranodal et 50% avaient une atteinte extranodal primaire. Cependant, nos patients en fin de rechute avec la maladie bien-risque initial ne sont pas sous-traités: 98% des patients ont reçu une chimiothérapie combinées, 94% de anthracycline reçu, et la plupart des patients ont reçu un nombre suffisant de cycles.

Les patients atteints de LMNH rechute avaient généralement la même histologie. Cependant, la rechute comme un lymphome indolent suivant initial DLBCL a été décrite. 6, 7, 10 -12, 18 Dans notre étude, 83% des patients atteints de LMNH initial affiché une rechute comme DLBCL, mais 17% ont montré histologie indolent au moment de la rechute. La physiopathologie de ce phénomène est incertain, mais nous pouvons faire l’hypothèse d’une transformation rapide de lymphome indolent au moment du diagnostic. Une étude de notre centre par Ghesquières et al 19 a rapporté 60 patients DLBCL avec un composant indolent au moment du diagnostic et a montré un nombre élevé de rechutes indolents. Dans cette étude, nous avons constaté une relation entre l’histologie discordante au moment du diagnostic et de rechute indolent (P = 0,028). Parce qu’il est connu que les patients qui ont de multiples biopsies auront histologie discordante dans 10% à 30% des cas, 20 -22, nous pouvons supposer que nos patients avec pur DLBCL qui ont rechuté avec un lymphome indolent avaient une composante indolent initial qui a été tout simplement pas détecté . Cependant, nous ne pouvons pas exclure que la rechute indolent représente en fait un second lymphome non lié, au moins chez certains patients.

Dans d’autres séries, le traitement initial ne suffisait pas et que peut expliquer les rechutes tardives (un nombre important de patients ont été traités sans chimiothérapie). 5, 17 Cependant, cela semble peu probable dans notre série, comme indiqué précédemment. Seule une rechute tardive a été documentée chez les patients traités avec le rituximab combiné avec la chimiothérapie dans le traitement de première ligne. Cependant, parce que le rituximab a été introduit en 2001 pour le traitement de première ligne dans DLBCL, la période d’observation est trop courte pour tirer des conclusions sur l’influence du rituximab sur la survenue de rechutes tardives. Dans l’étude GELA 98-3, qui a décrit le bénéfice de rituximab combiné avec CHOP chez les patients âgés avec DLBCL, rechute après 5 ans a été observée chez 4% des patients. 23

Comme prévu, les patients qui rechutent avec DLBCL histologie font pire que les patients qui rechutent avec histologie indolent (5 ans OS de temps de rechute, 27% v 75%; P = .029). Il a été rapporté que les patients DLBCL avec rechute tardive avaient de meilleurs résultats que ceux avec une rechute plus tôt, mais cela n’a pas été évident dans notre série: le résultat semble identique à ce qui est habituellement décrit récidivantes DLBCL. 24, 25 vieillesse à la rechute est probablement la principale raison de ce mauvais résultat depuis 24 patients (53%) étaient plus âgés que l’âge de 65 ans. Faible utilisation des ASCT par lui-même ne suffit pas à expliquer le pronostic, puisque la raison principale pour ne reçoit pas c’était l’âge gt; 65 ans. Cependant, le groupe traité avec ASCT avait de meilleurs résultats (3 ans OS de temps de rechute, 83% v 26%; P = 0,0183). conclusions définitives en ce qui concerne les résultats de ASCT ne peuvent être faites en raison de biais de sélection.

Les études qui ont consulté la rechute tardive dans le passé, même si le nombre de patients atteints de rechute au-delà de 5 ans étaient plus petites, ont montré des similitudes intéressantes avec nos résultats. Une étude de Ko et al 5 évalué les caractéristiques cliniques et le pronostic de 23 patients atteints de rechute de 5 ans après le diagnostic. Les proportions de patients atteints de la maladie initiale à un stade précoce (57%) et la participation extranodal (69%) étaient élevés. Le pronostic de rechute était pauvre, avec environ 5 ans EFS de 11% et de 5 ans OS de 33%. Cependant, aucun patient avait ASCT à la rechute et aucune donnée d’immunohistochimie étaient disponibles. Lee et al 7 regardé à la rechute dans une cohorte de patients atteints de LMNH stade avancé traités avec MACOP-B [méthotrexate, leucovorine, doxorubicine, cyclophosphamide, vincristine, bléomycine, prednisone]. Dix-sept patients appariés leur définition de la rechute tardive, qui était de 24 mois après le diagnostic, dont 12 avec rechute après 5 ans. Dix des 17 patients avaient une atteinte extranodal au moment du diagnostic, et l’histologie à la rechute était DLBCL pour 10 patients et le lymphome indolent pour six patients. Six ans OS était acceptable, avec 42% pour les patients atteints de LMNH rechute.

Une question qui reste est fondamentale: ne rechute tardive représentent une rechute clonale connexe vrai ou un second lymphome? Morphologie et immunohistochimie peuvent aider à identifier les patients qui connaissent une véritable rechute de ceux ayant un second lymphome, mais ces outils sont largement imparfaite. Des études moléculaires pourraient répondre à cette question, mais, malheureusement, cela était impossible de le faire au sein de notre cohorte. Le nombre de patients atteints de tissu congelé au diagnostic et à la rechute était trop petit pour faire de l’analyse interprétable. En outre, la plupart des spécimens au moment du diagnostic ont été fixées avec Bouin, qui nous a empêchés d’effectuer une analyse moléculaire. Trois études ont déjà examiné la survenue éventuelle d’un nouveau lymphome: de Jong et al 17 a étudié 13 patients DLBCL avec rechute de 4 ans ou plus après la fin du traitement. Ils amplifiés et immunoglobuline séquencée gène de la chaîne lourde CDR3 et CDR2 régions de tissus obtenus au moment du diagnostic et à la rechute. Ils ont trouvé 10 des 13 cas pour être clonale connexe. Ils ont également noté que neuf patients (69%) avaient immunophénotypage GC, 10 (77%) avaient une maladie à un stade précoce, et neuf (69%) avaient une atteinte extranodal au moment du diagnostic. Aucune information concernant l’évolution était disponible. Une petite étude de Nishiuchi et al 26 analysé de manière similaire trois cas de LMNH avec rechute 5 ans après le diagnostic et a trouvé deux d’entre eux pour être clonale connexe. Enfin, Lossos et al 27 ont analysé huit cas de récidive du SNC 36 mois ou plus après le diagnostic. Parmi les cinq cas évaluables, trois ont été jugées clonale liées et deux étaient sans rapport. En ce qui concerne toutes les données, la plupart des cas semblent représenter une rechute, mais un second lymphome reste une possibilité.

Un sous-groupe de patients atteints de LMNH initiale à un stade précoce, IPI favorable, et la participation extranodal semble être à risque de rechute tardive. On peut dire que parce que la maladie à un stade avancé est généralement plus agressifs, ceux qui vont rechuter fera dans les 2 premières années qui suivent le traitement, laissant une rechute tardive inhabituelle pour les patients souffrant d’une maladie localisée et IPI favorable. Cependant, même si le sous-groupe de patients atteints de rechute tardive présente des caractéristiques cliniques distinctes, qui sous-tend la biologie est largement inconnue.

Même si la fin de la rechute est inhabituelle, sa présence est bien décrite. La plupart des patients ont une maladie initiale à un stade précoce, la participation extranodal et IPI favorable. Biopsie à la rechute est essentielle parce que la maladie peut se reproduire lymphome indolent. Le traitement agressif avec la chimiothérapie d’induction multiagent combiné avec rituximab et ASCT à la rechute devrait être poursuivi chaque fois que possible, car les résultats est médiocre.

DIVULGATION D’ÉVENTUELS CONFLITS D’INTÉRÊT DES AUTEURS

Les auteurs ont déclaré ne pas avoir de conflits d’intérêt potentiels.

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