maladie Mercer symptoms_1

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Caractérisation et évolution des filaments dermiques de patients atteints de la maladie Morgellons

Mots clés: la maladie de Morgellons, la dermatite digitale, la maladie de Lyme, Borrelia burgdorferi. spirochètes, la kératine, les kératinocytes, le collagène, les fibroblastes

Abstrait

la maladie de Morgellons est une maladie de la peau émergente caractérisée par la formation de filaments dermiques associés aux symptômes multisystémiques et les maladies transmises par les tiques. Certains cliniciens ont émis l’hypothèse que ces filaments souvent colorés dermiques sont des fibres textiles, soit auto-implantés par les patients ou accidentellement adhérer à des lésions, et de conclure que les patients atteints de cette maladie ont la folie de l’infestation. Nous présentons des observations histologiques et imagerie microscopique électronique à partir de Morgellons échantillons représentatifs de la maladie révélant que des filaments dermiques dans ces cas sont la kératine et le collagène dans la composition et résultent de la prolifération et l’activation des kératinocytes et des fibroblastes dans l’épiderme. Spirochètes ont été détectés dans les échantillons dermatologiques de nos patients de l’étude, fournissant la preuve que la maladie Morgellons est associée à un processus infectieux.

introduction

Morgellons maladie (MD) est une maladie de la peau émergente caractérisée par la production de filaments inhabituels sous la peau intacte ou se projetant d’apparaître spontanément, cicatrisation lente des lésions cutanées en conjonction avec souvent débilitante symptoms.1 multisystémique, 2 MD est cliniquement associée à une sérologie positive Borrelia burgdorferi et / ou une maladie diagnosis.3 Lyme Il existe de nombreuses similitudes entre MD et la dermatite digitale bovine (BDD), une maladie émergente de cattle.4 laitière, 5 BDD lésions cutanées se retrouvent fréquemment au-dessus du bulbe de talon de pieds de derrière, 6 et chronique proliférative stade BDD est caractérisée par la formation de filaments anormaux. A ce stade, les lésions montrent hyperkératose parakératosique, acanthose, ulcérées conseils dermique papilles, et l’allongement des kératinocytes évoluant en longue filaments.7 kératine &# X02013; 11 Divers Treponema spp ont été associées à BDD.7 &X02013 # 11;

Comme les filaments observés dans les lésions cutanées BDD, les filaments MD sont rapportés être composé de kératine et les produits de keratinocytes.4, 5 Filaments associés aux lésions MD présentent des propriétés physiques et chimiques compatibles avec la kératine, la kératine et la teneur de filaments a été confirmée par coloration immunohistochimique avec spécifiques à la kératine antibodies.4 monoclonal, 5 filaments MD ont été signalés à provenir de deux follicules de tissus et les cheveux épithéliales chaussées qui sont principalement peuplées par keratinocytes.4, 5

Certains cliniciens ont attribué MD à la folie des parastitosis ou infestation délirante, affirmant que les filaments sont auto-implanté textile fibers.12 &# X02013; 16 Le fait que les filaments MD présentent souvent une coloration brillante qui est inconnue dans les tissus des mammifères peuvent contribuer à la perception erronée que les filaments sont le textile dans la nature. Coloration peut inclure bleu, rouge, vert, et violet, bien que les filaments peuvent également être blancs ou black.1, 2, 4 Filaments, quelle que soit la coloration, se sont révélés provenir de gaines folliculaires et filaments hyalins se sont révélés provenir la strate basale.5 Certains filaments colorés ont des bulbes folliculaires et mise à l’échelle compatibles avec la morphologie des poils, bien que d’autres ne le font pas. Ceci implique qu’au moins certaines fibres MD colorées et certaines fibres hyalines sont hairs.5 anormale

La base de présentation inhabituelle de la couleur des filaments MD ne sont pas encore entièrement compris, mais a émis l’hypothèse d’être coloration structurelle plutôt que pigmentation.4, 5 coloration bleuâtre de la peau a été décrite chez les patients avec pinta, une maladie tropicale causée par le spirochète Treponema carateum .17 Cette observation suggère que l’expression de la mélanine modifiée pourrait être responsable de la coloration bleue et rouge de MD fibers.18 Pour répondre à des questions sans réponse au sujet des filaments MD, nous avons entrepris une étude microscopique histologique et électronique d’échantillons de tissus de MD représentatifs afin de mieux comprendre la évolution et la composition de ces filaments.

Matériaux et méthodes

Des échantillons de l’homme et de l’espèce bovine

Nonbiopsy échantillons dermatologiques représentant des lésions MD ont été recueillies à partir de quatre sujets MD &# X02013; deux des États-Unis (patients 1 et 2), et deux du Canada (patients 3 et 4) &# X02013; qui répondaient aux critères cliniques clés pour MD. Les patients 1 et 2 ont déjà été présentés comme le cas de la Patient 3 n’a pas été sous les soins d’un médecin au moment de cette étude, et le patient 4 a été renvoyé aux auteurs de cette étude par un dermatologue canadien. Les fibres associées à ces patients&# X02019; lésions ont été noyées sous la peau intacte ou projetés à partir du tissu dermatologique. Callosités avec filaments fixés ont été recueillies à partir des quatre patients après le consentement éclairé a été obtenu.

Les biopsies provenant de bovins avec BDD ont été aimablement fournies par le Dr Dorte Dopfer, Faculté de médecine vétérinaire, Université du Wisconsin, Madison, WI, USA pour la comparaison avec MD échantillons dermatologiques.

morphologie brute

Les échantillons Morgellons recueillies ont été examinées par microscopie à champ lumineux à 40&# X000d7; et 100&# X000d7; grossissement, éclairé soit supérieur à l’échantillon à observer les caractéristiques morphologiques macroscopiques ou sous un microscope à dissection à 8&# X000d7 ;. Des biopsies BDD ont été examinées avec un microscope à dissection à 8&# X000d7; grossissement pour observer les caractéristiques morphologiques brutes. Seuls les spécimens qui avaient filaments fixés pour les tissus épithéliaux ont été inclus dans cette étude, afin d’éviter une contamination accidentelle avec des fibres textiles étrangères. filaments seules ont été exclus.

Histologie

Les échantillons humains et bovins ont été fixés au formol et inclus dans la paraffine pour les études histologiques. des sections représentatives des échantillons MD fixés au formol inclus dans la paraffine ont été colorées pour la détection de la kératine, le collagène, la mélanine, et les spirochetes. Détection immunohistochimique de la kératine en utilisant des anticorps monoclonaux CK AE1 / AE3 (pan-cytokératine 1/3) et CK ae5 / AE6 (limité à cytokératine 5/6) a été réalisée à la fois par Interscope Groupe Pathologie médicale, Canoga Park, CA, Etats-Unis et de laboratoire McClain , Smithtown, NY, USA. Fontana-Masson coloration (pour détecter la mélanine) et G&# X000f6; m&# X000f6; ri coloration au trichrome (pour détecter le collagène et la kératine) ont été réalisées par McClain Laboratories. Warthin&# X02013; coloration Starry, réalisée par Interscope Groupe Pathologie médicale et Dieterle coloration, réalisée par McClain Laboratory, ont été utilisés pour détecter la présence de spirochètes.

échantillons BDD ont été envoyés pour le traitement à Prairie Diagnostic Services, Saskatoon, SK, Canada, et des échantillons ont été colorées pour les spirochètes utilisant Warthin&# X02013; Faulkner tache et pour la kératine utilisant CK AE1 / AE3 tache. Les échantillons BDD avaient une coloration supplémentaire pour la kératine utilisant CK ae5 / AE6 par Calgary Laboratory Services, Calgary, AB, Canada.

Microscopie électronique

Morgellons et des échantillons BDD ont été fixés dans tamponnée glutaraldéhyde à 2,5%. La microscopie électronique à balayage (MEB) et microscopie électronique à transmission (MET) ont été réalisées par la Facilité Electron Microscopy, Département des sciences des matériaux et en génie, Université Clemson, Anderson, SC, États-Unis, selon les protocoles ci-dessous.

SEM

Des échantillons de glutaraldéhyde fixes pour MEB ont été lavées dans un tampon et déshydraté dans une série graduée de concentrations d’éthanol. Les échantillons ont ensuite été immergés dans hexaméthyldisilazane pour 5&# X02013; 15 minutes et séchées à l’air à la température ambiante. Les échantillons séchés sont montés sur Al monte. Les échantillons sont revêtus, mais placés dans un Hitachi (Tokyo, Japon) TM3000 microscope et imagés dans le mode à pression variable.

TEM

Des échantillons de fixées au glutaraldéhyde ont été lavées dans un tampon, suivi par une déshydratation dans une série graduée de concentrations d’éthanol. Les échantillons ont ensuite été plongés dans un mélange 50:50 de blanc LR enrobage de résine et 100% d’éthanol pendant 30 minutes, suivie par une résine LR blanc pur jusqu’à ce que les échantillons sont installés sur le fond du flacon. Les échantillons de résine ont été immergées ensuite placées dans la résine pure dans des capsules de faisceau et placées dans un 60&# X000b0; C four pendant une nuit pour la polymérisation. Les articles ont été coupés sur une Ultracut E (Leica Microsystems, Wetzlar, Allemagne) microtome pour produire des articles 60&# X02013; 90 nm d’épaisseur, placées sur des grilles de cuivre et colorées dans de l’acétate d’uranyle pendant 20 minutes. Les images ont été prises sur un Hitachi 7600 microscope.

Résultats

Les observations cliniques

Les caractéristiques cliniques de nos patients sont présentés dans le Tableau 1. Les quatre patients étaient des femmes, et leur âge variait de 49 à 73 ans. Deux patients résidaient au Texas, États-Unis, et deux patients étaient de l’Alberta, Canada. Aucun des patients avaient des antécédents de psychose ou de tout signe de maladie délirante. Les quatre patients avaient des tests de réagine plasmatique rapide négative pour la syphilis, et tous les quatre avaient un test sérologique positif pour B. burgdorferi ( Tableau 1 ). Un résumé des résultats histopathologiques et au microscope électronique décrits ci-dessous est présenté dans le tableau 2.

Résumé des caractéristiques des patients

Les observations microscopiques

observations microscopiques brutes

échantillons épithéliales MD

Cals recueillies à partir du patient 1 ont été tapissées de filaments blancs ou hyaline fixés à et faisant saillie d’un côté de cals (figure 1A). Les échantillons montrant des structures florales ou étoilées avec des conseils tentaculaires ont également été examinés. Cals prélevés chez des patients 2 et 3 ont montré un côté externe convexe (orientée vers la surface de la peau externe) et un côté concave (orientée vers le bas en direction du derme). Coloré (bleu ou rouge) ou de filaments blancs, 10&# X02013 40; &X003bc #; m de diamètre, ont été trouvés plus fréquemment faisant saillie hors de la surface externe convexe, mais certains filaments ont été distribués à l’intérieur et à travers les cals (figure 1B et C). Filaments sur le côté concave de cals étaient rarement présents.

(UNE ) Callus recueillies auprès de patients 1. filaments Remarque hyalines en saillie à partir de cals. 100&# X000d7; grossissement. (B ) Callus retiré du patient 2. Remarque filaments bleus et hyalines en saillie de la surface de cals. 40&# X000d7; grossissement. (C ) Microscopique brut .

Saillie projections de kératine ont été observées sur la surface concave, inférieure de callosités. Certains d’entre eux ont été forte au bout de la projection, tandis que d’autres étaient contondant ou gonflé (figure 1D). , les poils incarnés clairs ou structures hairlike, environ 60 &# X003bc; m de diamètre, ont été observés en saillie à partir des extrémités de certaines projections kératine. Patient 1 présenté tissu dermatologique avec des filaments blancs attachés. En revanche, le patient 4 avait que de petites lésions sans formation de cals significative et a présenté un seul morceau de tissu dermatologique environ 1 mm de diamètre intégrés avec des filaments plutôt que callosités.

biopsies BDD

BDD biopsies chroniques démontré, stade tardif, blanc cassé ou projections filamenteuses gris sur la surface externe. Dans certains échantillons, la croissance interne de kératine sur la surface intérieure était apparente.

coloration histologique pour la kératine et le collagène

filaments MD

La quasi-totalité des filaments provenant de patients 1&# X02013; 4 qui ont été coupés longitudinalement, obliquement, en section transversale a montré une rachidien creuse et le cortex environnant. Les filaments étaient ronds, elliptiques / allongé, haricot-like, ou courbe. Cette morphologie était toujours visible dans les coupes histologiques (Figure 2A).

(UNE ) Filament croix, oblique, et des sections latérales, à partir d’un spécimen collecté d’un patient 1 montrant ronde, elliptique / allongé, haricot-like, ou la morphologie courbe. Notez le bulbe creux et cortex environnant. Cytokeratin (CK) AE1 / AE3 coloration. 100&# X000d7; .

La présence de la kératine a d’abord été détectée par CK AE1 / AE3 coloration. Le irrégulière, CK lacunaire AE1 / AE3 coloration des articles filiformes suggéré que les filaments peuvent présenter une teneur en collagène, en plus de la kératine (figure 2B). Filaments ont ensuite été colorées avec G&# X000f6; m&# X000f6; ri trichrome pour détecter à la fois la kératine et le collagène. Ces dernières taches collagène rouge vert et de la kératine verte ou bleuâtre, permettant ainsi la kératine et du collagène pour être différenciés.

Filaments colorées de la même manière quelle que soit la couleur d’origine, et pas de filaments ont été observés qui ne prend pas en tache. Filaments colorées principalement pour le collagène, et rarement colorées exclusivement pour la kératine. Lorsque la coloration de la kératine positif a eu lieu, il était le plus souvent irrégulière ou en plaques (figure 2C). Kératine coloration a été plus prononcée lorsqu’elle est colorée avec CK AE1 / AE3 ou G&# X000f6; m&# X000f6; ri trichrome. CK ae5 / AE6 coloration était négligeable. De nombreux filaments démontré noyaux retenus (figure 2D). échantillons sectionnés d’échantillons provenant du patient 1 qui a révélé des structures florales semblables ou étoilées lors de l’examen de la morphologie brute démontré filaments tentaculaires également issus de cellules épithéliales basales. Ces filaments tentaculaires également démontré retenus noyaux (figure 2E).

callosités MD et d’autres tissus dermatologique

tissus Dermatologiques de patients 1&# X02013; 4 ont démontré une hyperplasie et une hyperkératose parakératosique. Tous les échantillons dermatologiques ont démontré fortement positif coloration CK AE1 / AE3 pour la kératine et colorées faiblement avec CK ae5 / AE6. Kératinique coloration était plus prononcée dans le stratum corneum. Callosités vu sur les sections de patients 1 ont démontré toutes les couches épidermiques du stratum corneum à la couche basale. Filaments de ce patient découlaient clairement de la couche basale, avec l’évolution vers l’intérieur vers le derme (figure 2F).

Filaments associés aux cals recueillis chez les patients 2 et 3 proviennent généralement des collections de fibroblastes agrandies et / ou allongés en voie de développement vers le haut en direction de la couche cornée et faisant saillie à partir de la surface extérieure (figure 2G). des sections de cals provenant du patient 2, et dans une moindre mesure, par le patient 3 affichés conique en forme marquée pour papillaires saillies sur la surface interne du cal, et les deux CK AE1 / AE3 et G&# X000f6; m&# X000f6; ri coloration au trichrome a démontré que ces projections ont été kératine dans la composition. Des masses de fibroblastes prolifératives ont été contenues dans certaines des projections de kératine et colorées positivement pour le collagène (figure 2H). Certaines projections kératiniques semblent avoir rompu en raison de la pression exercée par la prolifération des fibroblastes, ce qui se sont produits à la fois vers les surfaces internes et externes, mais le plus souvent vers la surface extérieure (figure 2I). Filaments coloration positive pour le collagène, à la fois en section longitudinale et, pouvaient être vus à proximité et dans les collections coloration fibroblaste collagène positif, ce qui suggère l’activation des fibroblastes. la formation de Filament a eu lieu principalement sur le côté externe (Figure 2J).

sections BDD

BDD coupes histologiques colorées fortement avec CK AE1 / AE3 (figure 2K), et faiblement avec CK ae5 / AE6 (figure 2L) d’une manière comparable à celle des sections MD dermatologiques. La coloration de la kératine des filaments BDD ressemblait fortement à une partie de l’hyperkératose, la croissance filamenteuse vu dans MD coupes histologiques.

détection de Mélanine par Fontana-Masson coloration

filaments MD

granulés argentaffines et la mélanine sont colorées d’une couleur noirâtre avec Fontana-Masson coloration. Patient 1 avait seulement hyaline filaments, et la mélanine coloration des sections de filaments de ce patient était négatif. Patient 2 avait des callosités avec seulement filaments bleus et certains avec seulement filaments rouges. Sections de filaments bleus ont montré une coloration de mélanine positif, tandis que les sections de filaments rouges manquaient de coloration de la mélanine visible. Patient 3 avait callosités avec des filaments rouges, blancs et bleus; certains des tronçons de filament de ce patient étaient positifs pour la mélanine, tandis que d’autres étaient négatifs (figure 3).

section Fontana-Masson tachée du patient 3, ce qui démontre la coloration de la mélanine positive des tronçons de filament bleu (flèche). 100&# X000d7; grossissement.

Argent coloration à base de nitrate pour spirochètes

sections dermatologiques MD

Warthin&# X02013; coloration Starry de MD sections dermatologiques des patients 1 et 2 a révélé des bactéries compatibles avec diverses formes morphologiques Borrelia spp parmi les cellules de l’épiderme (figure 4A&# X02013; C). Ces structures en spirale ou courbes ont varié de 0,1 &# X003bc; m à 0,5 &X003bc #; m de diamètre et jusqu’à 30 &# X003bc; m de long. Ils étaient présents uniquement dans les zones intérieures des tronçons et non pas dans le stratum corneum. De nombreux cocci ont été observées dans les couches les plus externes de la couche cornée du patient, 2. coloration à base de nitrate d’argent Dieterle a révélé des bactéries cohérentes en taille et en forme avec spirochetes dans les zones intérieures des coupes histologiques chez les patients 1&# X02013; 4 (figure 4D et E).

(UNE ) Warthin&# X02013; section Starry teinté d’une maladie cals Morgellons, patient 2, ce qui démontre un spirochète (flèche). 1000&# X000d7; grossissement. (B ) Dieterle tache, spirochete d’un patient 1 (flèche). 1000&# X000d7; grossissement. (C ) Dieterle tache, .

échantillons BDD

A titre de comparaison avec des échantillons MD, Warthin&# X02013; Faulkner coloration à l’argent à base de nitrate d’échantillons BDD proliférative stade a été effectuée. De nombreux spirochètes cohérentes en taille avec tréponèmes ont été détectés parmi les kératinocytes agrandis et ballonnement (Figure 4F).

La microscopie électronique à balayage

filaments MD

Sous SEM, MD filaments de patients 1&# X02013; 4 varie de ronde et relativement lisse à bande, avec une surface irrégulière, ridée, et effiloché. Flatter spécimens avaient tendance à être plus ridée et effiloché en apparence que des filaments ronds. Certains filaments ronds ont été légèrement antidérapant sur la surface (figure 5A). Pas de cheveux comme mise à l’échelle du cortex a été observée. Les filaments provenant du patient 1 ont été attachés à une matrice épithéliale et en le recouvrant d’une manière analogue à de la moquette. Certains filaments ont été effilées aux extrémités distales. Les échantillons provenant de patients 1 ont montré une petite quantité de contamination avec du matériel végétal qui a probablement adhéré à l’échantillon accidentellement. Les échantillons prélevés sur des patients 2&# X02013; 4 ont révélé des filaments qui ont été tour à aplatie, dont certains se trouvaient en dessous des tissus dermatologiques et autres, faisant saillie hors du tissu dermatologique.

(UNE ) Microscopie électronique à balayage (MEB), ce qui démontre l’aspect typique de filament en saillie sur la surface de la peau, le patient 2. La barre d’échelle est indiquée au bas de la SEM. (B ) SEM démontrant le type contour hélicoïdal forme d’un spirochète sous la surface de la peau, .

MD tissu épithélial

Un échantillon provenant du patient 2 a fourni une image d’un spirochète se trouvant sous le tissu épithélial (figure 5B). D’autres formes morphologiques Borrelia spp pourrait être vu au MEB (figure 5C).

filaments BDD

Images d’échantillons BDD ont révélé les projections kératine être composées de longs faisceaux filandreux de matériau filamenteux ou mise à l’échelle, la matière (Figure 5D) écaillage.

La microscopie électronique à transmission

MD tissu épithélial

Les images des articles provenant du patient 1 ont révélé de nombreux cocci, dont certains affichent différentes étapes de la fission binaire. Les échantillons provenant de patients 1 et 2 a fourni des images compatibles avec différentes formes morphologiques Borrelia en section transversale et longitudinale (données non présentées).

filaments MD

Les images des sections de patients 1, 2 et 4 ont révélé des sections longitudinales et transversales des filaments (figure 6A). Les coupes ont montré un cortex entourant un bulbe creux ramifié dans tout le cortex. En coupe longitudinale, les filaments sont constitués de faisceaux de filaments autour d’une longueur rachidien centrale.

(UNE ) La microscopie électronique à transmission (MET), ce qui montre en coupe longitudinale du filament à partir du patient 4. Notez rachidien creux entouré d’une écorce. La barre d’échelle est indiquée au bas de la TEM. (B ) TEM de la dermatite numérique BDD section bovine () montrant à la fois .

filaments BDD

Images de filaments BDD révélé spirochètes dans le sens longitudinal et en coupe (figure 6B).

Discussion

Nous avons entrepris cette étude pour caractériser davantage filaments MD et pathologie associée. Des études histologiques initiales effectuées sur les callosités des patients MD ont révélé la suppression coloration bleue et rouge en filaments faisant saillie à partir de ces cals (figure 1A&# X02013; D). Ces résultats sont similaires aux résultats décrits précédemment chez les patients MD et démontrent la cohérence dans MD pathology.4, 5

tronçonnage histologiques et microscopie électronique a révélé que les filaments MD ont un bulbe creux entouré d’un cortex, un peu comme un cheveu (Figures 2A&# X02013, E et &# X200B; and6A). 6A). Association avec les follicules pileux, la présence d’ampoules folliculaires-like, et la morphologie comme la mise à l’échelle cohérente avec des poils a été rapporté dans études4 précédente, 5 En outre, des études préliminaires ont montré que certains MEB filaments colorés étaient petites hairs.5 morphologie cheveux-like et la composition de quelques filaments de kératine est supporté par le fait qu’une partie mineure de filaments dans cette étude était composée exclusivement de la kératine. La possibilité que certains filaments de la composition de la kératine des poils est pris en charge par notre observation de poils bleus de taille normale avec des ampoules folliculaires intactes dans certains specimens.4 MD, 5

Des études antérieures ont confirmé la présence de la kératine dans MD tissue.5 filamenteuse Cependant, CK AE1 / AE3 coloration kératine des filaments associés à MD dans cette étude était le plus souvent incohérente et inégale, et de nombreux filaments ne démontraient pas mise à l’échelle ressemblant à des cheveux, même sous SEM (Figure 2A&# X02013; F et &# X200B; and5D). 5D). Filaments allaient de ronde et relativement lisse à aplati avec ridée, l’effilochage, ou les surfaces érodées, et cette morphologie est plus conforme à la composition de collagène que la composition de la kératine. Ce constat nous a amené à étudier la possibilité de composition de collagène de filaments par histochimie et microscopie électronique. g&# X000f6; m&# X000f6; ri coloration au trichrome ont révélé que les filaments MD observés dans cette étude ont une composante de collagène (figure 2G&# X02013; J). Les filaments en coupe transversale et en coupe longitudinale ont également été trouvés à proximité des zones de coloration du collagène positif du tissu épithélial. projections kératine Ingrown contenaient souvent des collections de fibroblastes proliférants qui ont été associés à la formation des filaments (Figure 2G&# X02013; J). Rétention des noyaux au sein de filaments a été fréquemment observée dans les filaments de kératine et à la fois la composition de collagène. Ces résultats fournissent la preuve que les filaments sont à l’origine cellulaire, résultant de l’activation, la prolifération et l’élongation à la fois des kératinocytes et des fibroblastes.

Avant cette étude, il y avait des spéculations que MD filament coloration pourrait être de nature structurelle plutôt que produit par la pigmentation. Cette hypothèse initiale était fondée sur l’hypothèse que les filaments ont été kératine dans la composition. Cependant, parce que la coloration bleutée de la peau a été décrite chez des patients atteints pinta en raison de T. carateum infection, 17 nous avons émis l’hypothèse que l’expression de la mélanine modifiée pourrait être responsable de la coloration bleue et rouge. Fontana-Masson coloration histologique a confirmé que la couleur bleue vu en filaments a été causée, au moins en partie, par la mélanine pigmentation (Figure 3). Fontana-Masson mélanine coloration a été négative en filaments rouges, et donc la cause sous-jacente de cette coloration reste à élucider. Il est possible que la coloration rouge de filaments peut impliquer la pigmentation d’un composé contenant de l’hème ou une autre substance érythroïdes.

Dans notre enquête, spirochetes ont été détectés dans des échantillons MD dermatologiques utilisant Warthin&# X02013; Starry et / ou Dieterle argent à base de nitrate coloration histologique (figure 4A&# X02013; E) et d’électrons techniques microscopiques (figure 5B et C). Un dermopathy animal similaire, BDD, est également associée à la production de filaments de kératine inhabituel et la présence de spirochètes, comme l’a confirmé dans notre étude (figures 4F et &# X200B; and6B). 6B). Dans le cas de BDD, spirochètes détectés appartiennent à diverses species.7 tréponémique &# X02013; 11 L’identification génétique des spirochètes MD reste à déterminer, mais le fait que les patients atteints de MD ont un taux élevé de maladies transmises par les tiques suggère que les spirochètes détectées sont du genre Borrelia ,3 et les récentes études moléculaires montrent que les cas MD sont associés à B. burgdorferi Les résultats stricto.19 sensu actuelles suggèrent que dans la MD, la présence de spirochetes et stimule non seulement altère l’expression de la kératine par les kératinocytes dans l’épiderme, mais provoque également une augmentation de l’expression du collagène par les fibroblastes activés prolifératives. Bien que notre étude était trop petite pour tirer des conclusions définitives sur une étiologie spirochetal de MD, les résultats histopathologiques sont provocantes, et d’autres tests dans un plus grand nombre de patients MD est justifiée.

Divers agents pathogènes sont connus pour induire dermopathie hyperprolifératif. Hyperplasie, hyperkératose et la production de kératine de filaments est caractéristique de leucoplasie chevelue associée à Epstein&# X02013; infection par le virus Barr, tandis que 20 la surexpression du collagène (amianthroid) des fibres dans les tumeurs myofibroblastiques inflammatoires a été associée à d’Epstein&# X02013; Barr virus et Kaposi virus associé au sarcome de l’herpès infection.21 lésions MD sont histopathologique distincte, cependant, à la fois leucoplasie chevelue et les tumeurs myofibroblastiques. l’expression de la kératine accrue provoquée par la régulation positive de croissance des kératinocytes / facteur de croissance des fibroblastes, le facteur 7 a été rapporté dans choléstéatome, un disease.22 hyperproliferatives epitheliales En conséquence de B. burgdorferi l’infection et un milieu inflammatoire, les fibroblastes dermiques peuvent être activés, de moduler la croissance et la différenciation epitheliale par une augmentation / facteur de croissance des fibroblastes de croissance des kératinocytes, le facteur 7 expression.23 Plus important encore, B. burgdorferi a été montré pour attacher et d’envahir les fibroblastes humains, et viable B. burgdorferi spirochetes ont été isolés à partir de lysats de monocouches de fibroblastes après antibiotique therapy.24 Ceci suggère que les spirochètes associés à MD peuvent agir de manière similaire, ce qui provoque le collagène inhabituel et la production de filaments de kératine. Il suggère également que l’infection persistante malgré un traitement antibiotique pourrait être problématique dans ce sous-groupe de patients atteints de la maladie de Lyme-like.

Une étude récente des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) a conclu que la plupart des filaments recueillis à partir de lésions dermatologiques MD étaient cellulose, probablement du coton origin.12 En contradiction avec leur propre conclusion, cependant, les auteurs de l’étude CDC ont rapporté que le matériel recueilli chez des patients MD était sur la protéine de 83% dans la composition et par la suite que le matériel recueilli était &# X0201c; peau probablement superficielle ou la cellulose compatible avec les fibres de coton.&# X0201d; 12 Cette composition de l’échantillon est compatible avec la kératine ou d’autres protéines plutôt que la cellulose. Les conclusions de l’étude CDC sont contradictoires, parce que la cellulose est un hydrate de carbone plutôt que d’une protéine et si 83% des échantillons étaient composés de protéines, alors seulement un faible pourcentage d’échantillons (17% au plus) pourrait être exclusivement composé de cellulose. Les résultats de protéines peuvent être mieux expliquées par la possibilité que la majeure partie des échantillons de patients inclus fibres de kératine et de collagène, tandis qu’une partie mineure des échantillons inclus débris non protéique qui a accidentellement collé sur des plaies ouvertes.

En résumé, des observations histologiques et au microscope électronique d’imagerie à partir d’échantillons représentatifs MD suggèrent que les filaments du derme sont constituées de kératine et le collagène et le résultat de la prolifération et l’activation des fibroblastes et kératinocytes de l’épiderme. Nous avons également confirmé la présence de spirochetes dans ces échantillons. Bien que le nombre de patients dans notre étude histopathologique détaillée est trop petit pour tirer des conclusions définitives sur l’étiologie de MD en général, le jeu des filaments MD et les mérites d’infection spirochetal une étude plus approfondie.

Remerciements

Les auteurs remercient les Drs Stewart Adams, Gordon Atkins, Robert Bransfield, Douglas Demetrick, Dorte Dopfer, JoAnn Hudson, Alan MacDonald, Elizabeth Rasmussen, Eva Sapi, Virginia Savely, Matthew Shawkey, Janet Sperling, et Michael Sweeney pour la discussion utile. Nous remercions Dr Robert B Allan pour le soutien technique et Lorraine Johnson pour examen manuscrit, et nous sommes reconnaissants à Harriet Bishop et Cindy Casey pour fournir des informations de première main sur la maladie Morgellons. financement de la recherche partielle a été fourni par la Fondation Charles E Holman, Austin, TX, USA.

Notes

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